北京时间8月6日，北美联盟杯小组赛首轮，迈阿密国际主场4-2击败圣路易斯，取得开门红。梅西此役完成2射1传，帮助球队逆转取胜。

开场第4分钟，圣路易斯由罗德里格斯冲顶破门。第7分钟，卡塞米罗策动进攻，阿伦横传，梅西插上包抄扳平比分，这也是他时隔2个多月再为迈阿密国际破门。

第26分钟，阿伦下底倒三角助攻，塞戈维亚推射得手，迈阿密国际反超。第44分钟，阿伦斜传，布莱特前点一漏，梅西爆射破门，比分变成3-1。

半场补时第6分钟，梅西角球助攻米凯尔头球破门，迈阿密国际带着4-1进入中场休息。下半场第52分钟，圣路易斯依靠略伦特再追1球，但最终没能改变结果。

本场梅开二度后，梅西生涯进球来到921球，成为继C罗之后，男足历史上第2位解锁920球里程碑的球员。数据显示，他完成920球所用比赛场次比C罗少93场，达成该里程碑时也比C罗年轻313天。此外，梅西在北美联盟杯12场打进14球，超越布安加的13球，成为赛事历史射手王。8月9日9点，迈阿密国际将迎来北美联盟杯第2个对手蒙特雷队。